DUPIXENT® é o nome comercial do medicamento cujo princípio ativo é o dupilumabe.

O dupilumabe é descrito na bula como um anticorpo monoclonal totalmente humano. Ele atua sobre vias específicas relacionadas à resposta inflamatória, inibindo a sinalização das interleucinas IL-4 e IL-13.

A bula explica que essas proteínas estão envolvidas em processos inflamatórios associados, entre outras condições, à dermatite atópica e à asma tipo 2. Ao inibir a sinalização de IL-4 e IL-13, o dupilumabe reduz o processo inflamatório e, consequentemente, os sintomas relacionados às doenças nas quais possui indicação.

A bula oficial fornecida apresenta oito grupos de indicações para DUPIXENT®.

Dermatite atópica

DUPIXENT® é indicado para pacientes a partir de 12 anos com dermatite atópica moderada a grave cuja doença não esteja adequadamente controlada com tratamentos tópicos ou quando esses tratamentos não forem aconselhados.

Em crianças de 6 meses a 11 anos, a indicação é para dermatite atópica grave que não esteja adequadamente controlada com tratamentos tópicos ou quando esses tratamentos não forem aconselhados.

A bula informa que o medicamento pode ser utilizado com ou sem tratamento tópico e, no caso das crianças de 6 meses a 11 anos, com ou sem corticosteroide tópico.

Asma

DUPIXENT® possui indicação para determinados pacientes a partir de 12 anos com asma grave, como tratamento de manutenção complementar em situações específicas, incluindo pacientes com inflamação tipo 2 caracterizada por eosinófilos elevados no sangue e/ou FeNO aumentado e controle inadequado apesar do tratamento de manutenção indicado na bula.

Também há indicação para pacientes com asma grave dependentes de corticosteroide oral, independentemente dos níveis basais dos biomarcadores de inflamação tipo 2.

Para crianças de 6 a 11 anos, a bula apresenta indicação para tratamento de manutenção complementar da asma grave com inflamação tipo 2 em situações específicas.

Rinossinusite crônica com pólipo nasal

DUPIXENT® é utilizado, em conjunto com outros medicamentos, para o tratamento da rinossinusite crônica com pólipo nasal (RSCcPN) em adultos e adolescentes a partir de 12 anos cuja doença não esteja controlada com os medicamentos atuais.

Prurigo nodular

A bula indica DUPIXENT® para o tratamento de adultos com prurigo nodular cuja doença não esteja adequadamente controlada com tratamentos tópicos ou quando esses tratamentos não forem aconselhados.

O medicamento pode ser utilizado com ou sem corticosteroides tópicos.

Esofagite eosinofílica

DUPIXENT® é indicado para o tratamento da esofagite eosinofílica (EEo) em pacientes a partir de 1 ano de idade com peso corporal igual ou superior a 15 kg.

Doença pulmonar obstrutiva crônica

Para a DPOC, DUPIXENT® é indicado para pacientes adultos com doença não controlada associada à inflamação do tipo 2, caracterizada por eosinófilos elevados no sangue.

A bula estabelece a utilização como tratamento de manutenção adicional à terapia de base padrão composta por LAMA + LABA + corticosteroides inalatórios, salvo quando estes últimos forem contraindicados.

Urticária crônica espontânea

DUPIXENT® é indicado para pacientes a partir de 2 anos de idade com urticária crônica espontânea (UCE) cuja doença não esteja adequadamente controlada com tratamento com anti-histamínicos H1.

Rinossinusite fúngica alérgica

A bula também apresenta DUPIXENT® como indicado para o tratamento de pacientes adultos e crianças com 6 anos de idade ou mais com rinossinusite fúngica alérgica (RSFA).

O princípio ativo de DUPIXENT®, o dupilumabe, é um anticorpo monoclonal totalmente humano.

Seu mecanismo de ação envolve a inibição da sinalização de IL-4 e IL-13, duas interleucinas importantes na resposta alérgica e em processos inflamatórios.

Segundo a bula, em pacientes com dermatite atópica e asma tipo 2, essas proteínas podem estar presentes em níveis elevados, contribuindo para inflamação e sintomas. O dupilumabe inibe sua sinalização, reduzindo o processo inflamatório.

A bula informa ainda que a concentração clinicamente eficaz é geralmente atingida na segunda semana de tratamento.

DUPIXENT® está disponível, de acordo com a bula analisada, nas seguintes apresentações:

DUPIXENT® 200 mg Seringa preenchida 200 mg em 1,14 mL
DUPIXENT® 200 mg Caneta preenchida 200 mg em 1,14 mL
DUPIXENT® 300 mg Seringa preenchida 300 mg em 2 mL
DUPIXENT® 300 mg Caneta preenchida 300 mg em 2 mL

As embalagens descritas na bula contêm 2 seringas ou 2 canetas, conforme a apresentação. A administração é subcutânea.

DUPIXENT® deve ser administrado exclusivamente por injeção subcutânea, conforme a bula.

O medicamento pode ser autoadministrado ou aplicado por profissional de saúde ou cuidador após treinamento apropriado sobre preparação e administração.

A bula descreve a aplicação na coxa ou abdômen, evitando os 5 cm ao redor do umbigo. Quando outra pessoa realiza a aplicação, também pode ser utilizada a região superior do braço.

O local da aplicação deve ser alternado entre as injeções, e o medicamento não deve ser aplicado em áreas sensíveis, machucadas, com hematomas ou cicatrizes.

Em crianças entre 6 meses e 12 anos, a administração deve ser realizada por um cuidador. Para maiores de 12 anos, recomenda-se que o medicamento seja administrado por um adulto ou sob supervisão de um adulto.

A caneta preenchida não é destinada a crianças com menos de 2 anos. Para crianças de 6 meses a 2 anos, a bula indica a seringa preenchida como apresentação apropriada.

A orientação depende do intervalo entre as doses.

Para esquemas semanais, a bula orienta administrar a dose o mais rápido possível e iniciar um novo esquema considerando essa data.

Para esquemas a cada duas semanas, a injeção pode ser administrada dentro de 7 dias da dose esquecida e, depois, o esquema original é retomado. Se a dose não for administrada dentro desse período, deve-se esperar até a próxima dose programada.

Para outros intervalos, a bula apresenta orientações específicas.

Em caso de dúvida sobre uma dose esquecida, a orientação deve ser obtida com o médico ou farmacêutico.

Como outros medicamentos, DUPIXENT® pode causar reações adversas, embora elas não ocorram necessariamente em todas as pessoas.

Entre as reações adversas mais comuns descritas na bula estão:

• reações no local da injeção;
• eritema;
• edema;
• prurido no local da aplicação;
• dor no local da aplicação;
• conjuntivite;
• artralgia;
• herpes oral;
• eosinofilia.

A frequência e o perfil das reações podem variar conforme a indicação.

Na esofagite eosinofílica e na DPOC, por exemplo, também foram relatados hematomas no local da aplicação. Na DPOC e na urticária crônica espontânea foram descritos ainda endurecimento e dermatite no local da injeção, entre outras reações.

Reações alérgicas graves

A bula alerta para a possibilidade, embora rara, de reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e angioedema.

Entre os sinais descritos estão dificuldade para respirar, inchaço da face, lábios, boca, garganta ou língua, desmaio, tontura, febre, mal-estar, linfonodos aumentados, urticária, coceira, dor nas articulações e erupção cutânea.

Diante de sinais de reação alérgica, a bula orienta interromper o uso e procurar orientação médica ou ajuda médica imediatamente.

Eventos oculares estão entre os pontos de atenção descritos na bula.

Foram relatados casos de conjuntivite, ceratite e blefarite, principalmente em pacientes tratados por dermatite atópica.

Também foram descritos sintomas como dor ocular, alterações da visão e visão embaçada associados a esses eventos.

A bula orienta que pacientes que apresentem conjuntivite que não desapareça após o tratamento padrão, ou sinais e sintomas sugestivos de ceratite ou blefarite, sejam submetidos a avaliação oftalmológica imediatamente, conforme apropriado.

A principal contraindicação descrita na bula é a alergia conhecida ao dupilumabe ou a qualquer outro componente da formulação.

Caso exista dúvida sobre uma possível alergia ao medicamento, o paciente deve conversar com médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de utilizá-lo.

A bula apresenta diversos pontos de atenção.

DUPIXENT® não é medicamento de resgate

DUPIXENT® não deve ser utilizado para tratar uma crise de asma ou de DPOC.

Pacientes com asma não devem interromper ou reduzir seus medicamentos de controle, especialmente corticosteroides, sem orientação médica.

Condições eosinofílicas

A bula descreve a possibilidade rara de desenvolvimento de condições relacionadas à eosinofilia em pacientes tratados para asma, especialmente em situações envolvendo redução ou interrupção de corticosteroides.

Sintomas semelhantes aos da gripe, prurido ou ardência, dormência nos braços ou pernas, agravamento de sintomas pulmonares ou erupção cutânea devem ser comunicados ao médico.

Infecções por vermes

Pacientes com infecção parasitária devem ser tratados antes de iniciar DUPIXENT®.

Caso uma infecção ocorra durante o tratamento e não responda ao tratamento antiparasitário, a bula orienta interromper DUPIXENT® até que a infecção esteja curada.

Essa é uma das buscas de maior relevância estratégica para a Amivi®, especialmente considerando o perfil de pacientes que utilizam medicamentos imunobiológicos.

A bula informa que vacinas com vírus vivo não devem ser administradas concomitantemente com DUPIXENT®, pois o medicamento não foi estudado com esse tipo de vacina.

Por outro lado, a bula descreve um estudo em que pacientes tratados com dupilumabe receberam vacina dTpa e vacina meningocócica polissacarídica. As respostas de anticorpos foram semelhantes às observadas no grupo placebo e não foi observada interação adversa entre as vacinas estudadas e o dupilumabe.

Isso não significa que todas as vacinas sejam automaticamente indicadas ou contraindicadas durante o tratamento. A avaliação deve considerar a vacina específica, a indicação clínica e a situação individual do paciente.

A própria bula orienta informar o médico ou farmacêutico caso o paciente esteja utilizando outros medicamentos ou tenha sido recentemente vacinado ou esteja prestes a ser vacinado.

A bula relata que dados disponíveis de relatos de casos e uma série de casos em mulheres grávidas não identificaram risco de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados adversos maternos ou fetais associado ao medicamento.

Entretanto, os efeitos do medicamento durante a gravidez não são conhecidos. Por isso, a bula informa que é preferível evitar o uso durante a gravidez, a menos que o médico aconselhe sua utilização.

O uso durante a gravidez deve ser avaliado individualmente pelo profissional responsável pelo acompanhamento da paciente.

A bula informa que não existem dados sobre a presença de dupilumabe no leite materno, seus efeitos sobre a criança amamentada ou sobre a produção de leite.

A decisão sobre amamentação durante o tratamento deve considerar os benefícios da amamentação, a necessidade clínica do medicamento e os potenciais eventos adversos para a criança.

DUPIXENT® deve ser mantido sob refrigeração entre 2 °C e 8 °C, protegido da luz.

A bula orienta:

• não congelar;
• não expor ao calor;
• não agitar;
• manter na embalagem original;
• manter fora do alcance das crianças.

Após retirar o medicamento do refrigerador, a bula permite que as seringas ou canetas sejam mantidas em temperatura ambiente de até 30 °C por no máximo 14 dias.

Depois de retirado permanentemente da refrigeração, o medicamento deve ser utilizado dentro desse período ou descartado.

Antes da administração, o medicamento deve ser visualmente inspecionado. Se estiver descolorido ou apresentar partículas visíveis, não deve ser utilizado.

DUPIXENT® é um medicamento à base de dupilumabe, um anticorpo monoclonal que atua sobre a sinalização de IL-4 e IL-13. A bula brasileira analisada apresenta indicações para diferentes doenças inflamatórias e condições associadas à inflamação tipo 2, abrangendo pacientes adultos e diferentes faixas etárias pediátricas conforme cada indicação.

Por possuir diferentes indicações, apresentações e esquemas de administração, a dose e a forma de utilização devem ser definidas de acordo com a indicação e a avaliação do profissional de saúde.

A informação também é especialmente importante para pacientes que utilizam outros medicamentos ou que estejam planejando vacinação, uma vez que a bula apresenta orientações específicas sobre vacinas, incluindo a contraindicação de administração concomitante de vacinas com vírus vivo.

Para a Amivi®, DUPIXENT® representa uma oportunidade relevante de construção de um hub de conteúdo sobre dupilumabe, explorando não apenas a palavra-chave principal, mas também as diferentes indicações, administração, segurança, armazenamento e dúvidas relacionadas à vacinação.