SKYRIZI® é o nome comercial do risanquizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado da classe dos imunossupressores e inibidores da interleucina. O medicamento atua bloqueando seletivamente a subunidade p19 da interleucina-23 (IL-23).

A IL-23 participa de respostas inflamatórias e imunológicas e está relacionada à manutenção de processos inflamatórios presentes em doenças como psoríase, doença de Crohn e colite ou retocolite ulcerativa. Ao bloquear a interação da IL-23 com seu receptor, o risanquizumabe reduz a sinalização celular dependente dessa citocina e a liberação de citocinas pró-inflamatórias.

De acordo com a bula profissional, SKYRIZI® possui diferentes indicações em adultos.

O medicamento é indicado para o tratamento de:

• Psoríase em placas moderada a grave em adultos candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia;
• Artrite psoriásica ativa em adultos que apresentaram resposta inadequada ou intolerância a um ou mais medicamentos antirreumáticos modificadores da doença;
• Doença de Crohn ativa, moderada a grave em adultos;
• Colite ou retocolite ulcerativa ativa, moderada a grave em adultos.

Portanto, embora seja frequentemente associado ao tratamento da psoríase, o risanquizumabe também possui indicações relacionadas a doenças inflamatórias que afetam as articulações e o trato gastrointestinal.

O risanquizumabe se liga com alta afinidade à subunidade p19 da IL-23, impedindo sua interação com o receptor da IL-23. Dessa maneira, interfere na sinalização envolvida em respostas inflamatórias.

A bula descreve que a IL-23 participa do desenvolvimento, manutenção e ativação de células Th17, que produzem mediadores como IL-17A, IL-17F e IL-22. Esse mecanismo está relacionado aos processos inflamatórios observados em doenças como psoríase, doença de Crohn e colite ou retocolite ulcerativa.

Em estudos farmacodinâmicos, foram observadas reduções em marcadores relacionados ao eixo IL-23/IL-17 após o tratamento com risanquizumabe em diferentes condições clínicas.

A bula profissional apresenta SKYRIZI® em diferentes concentrações e formas farmacêuticas, de acordo com a indicação e o esquema terapêutico.

Entre as apresentações descritas estão:

• 75 mg/0,83 mL, em seringa preenchida;
• 150 mg/mL, em seringa preenchida ou caneta preenchida;
• 180 mg/1,2 mL, para administração subcutânea;
• 360 mg/2,4 mL, para administração subcutânea;
• 600 mg/10 mL, para administração intravenosa.

A apresentação utilizada depende da doença tratada e da etapa do tratamento. Por isso, a escolha da apresentação não deve ser feita pelo paciente por conta própria.

A forma de administração varia conforme a indicação.

Para psoríase em placas e artrite psoriásica, SKYRIZI® 75 mg/0,83 mL e 150 mg/mL são administrados por injeção subcutânea. A bula também prevê que o paciente possa realizar a aplicação por conta própria quando isso for decidido com o profissional de saúde e após treinamento adequado.

Para doença de Crohn e colite ou retocolite ulcerativa, o tratamento envolve uma fase inicial por infusão intravenosa, seguida de doses de manutenção por via subcutânea.

Quando a aplicação subcutânea é realizada pelo próprio paciente, a bula orienta que as áreas de aplicação não apresentem pele sensível, machucada, avermelhada, endurecida ou afetada pela psoríase.

A dose depende da indicação clínica.

Psoríase em placas e artrite psoriásica

A dose recomendada é de 150 mg por injeção subcutânea na semana 0, semana 4 e, posteriormente, a cada 12 semanas. A bula orienta considerar a descontinuação do tratamento em pacientes que não apresentaram resposta após 16 semanas, embora alguns pacientes com resposta parcial inicial possam apresentar melhora posteriormente com a continuidade do tratamento.

Doença de Crohn

A dose recomendada é de 600 mg por infusão intravenosa nas semanas 0, 4 e 8, seguida de 360 mg por injeção subcutânea na semana 12 e, posteriormente, a cada 8 semanas.

Colite ou retocolite ulcerativa

A dose recomendada é de 1.200 mg por infusão intravenosa nas semanas 0, 4 e 8, seguida de 180 mg por injeção subcutânea na semana 12 e, posteriormente, a cada 8 semanas.

A posologia apresentada acima corresponde à bula e não substitui a prescrição médica.

As reações adversas podem variar de acordo com a indicação e as características do paciente.

Na avaliação de pacientes com psoríase em placas, a bula classifica como muito comum a ocorrência de infecções do trato respiratório superior. Entre as reações comuns estão micoses superficiais, cefaleia, fadiga e reações no local da injeção. Foliculite é classificada como reação incomum.

As reações no local da aplicação podem incluir manifestações como dor, coceira, vermelhidão, edema, irritação ou hematoma.

A bula também descreve que, nos estudos de psoríase, a maioria das infecções observadas foi não grave e de intensidade leve a moderada.

Após a comercialização, foram relatados eventos como eczema, erupção cutânea, urticária e reação anafilática, embora a frequência dessas ocorrências não possa ser estimada com segurança a partir dos relatos espontâneos.

SKYRIZI® não deve ser utilizado por pacientes que apresentem alergia ao risanquizumabe ou a qualquer componente da formulação. Também é contraindicado em pacientes com infecções clinicamente ativas importantes, como tuberculose ativa.

O medicamento pode aumentar o risco de infecções. Em pacientes com infecções crônicas ou histórico de infecções recorrentes, a bula orienta que os riscos e benefícios sejam avaliados antes da prescrição. Caso uma infecção ocorra durante o tratamento, o paciente deve ser acompanhado cuidadosamente.

Também foram relatadas reações graves de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia. Em caso de reação grave, a bula orienta a descontinuação do medicamento e o início imediato de tratamento apropriado.

Outro ponto importante é que o uso de vacinas durante o tratamento deve ser avaliado por um profissional de saúde.

SKYRIZI® é indicado para adultos com psoríase em placas moderada a grave que são candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia.

Nos estudos clínicos descritos na bula, a eficácia e segurança foram avaliadas em 2.109 pacientes com psoríase em placas moderada a grave. Os estudos incluíram ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE e IMMVENT.

Para essa indicação, o tratamento utiliza risanquizumabe por via subcutânea, seguindo o esquema de dose definido na bula e pelo médico responsável.

Na artrite psoriásica ativa, SKYRIZI® é indicado para adultos que tiveram resposta inadequada ou foram intolerantes a um ou mais medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). Pode ser utilizado em monoterapia ou em combinação com metotrexato.

A bula descreve redução de biomarcadores associados às vias IL-23 e IL-17 durante o tratamento com risanquizumabe.

Para essa indicação, a dose recomendada é de 150 mg por via subcutânea na semana 0, semana 4 e posteriormente a cada 12 semanas.

SKYRIZI® é indicado para adultos com doença de Crohn ativa, moderada a grave.

A bula descreve que o medicamento demonstrou melhorar sinais e sintomas da doença, qualidade de vida relacionada à saúde e inflamação da mucosa avaliada por endoscopia.

Nos estudos ADVANCE e MOTIVATE, uma proporção maior de pacientes tratados com SKYRIZI® alcançou remissão clínica e resposta endoscópica na semana 12 em comparação ao placebo.

O tratamento começa com uma fase de indução intravenosa e posteriormente segue com manutenção subcutânea, conforme a posologia estabelecida na bula.

SKYRIZI® também é indicado para o tratamento da colite ou retocolite ulcerativa ativa, moderada a grave em adultos.

Segundo a bula, o tratamento demonstrou melhorar sinais e sintomas, qualidade de vida relacionada à saúde e reduzir a inflamação da mucosa avaliada por endoscopia.

No estudo INSPIRE, uma proporção maior de pacientes tratados com risanquizumabe alcançou remissão endoscópica na semana 12 em comparação ao placebo. No estudo COMMAND, resultados de remissão endoscópica também foram observados na semana 52 durante a fase de manutenção.

Para essa indicação, a bula estabelece indução intravenosa seguida de manutenção subcutânea.

A conservação adequada é importante para manter a qualidade do medicamento.

Para as apresentações subcutâneas, a bula orienta manter SKYRIZI® refrigerado, na embalagem original e protegido da luz. O medicamento não deve ser congelado.

Antes da aplicação, o tempo necessário para que o medicamento atinja a temperatura ambiente depende da apresentação. Para a caneta preenchida de 150 mg/mL, por exemplo, a bula orienta aguardar 30 a 90 minutos, mantendo-a na embalagem e longe da luz solar direta. Para as seringas preenchidas, o período indicado é de 15 a 30 minutos.

O medicamento não deve ser aquecido em micro-ondas, água quente ou por outros métodos.